Innovent et IASO Bio ont mis à jour les données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de l'équecabtagene autoleucel (BCMA CAR

Sep 15, 2023

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05 Jun, 2023, 20:00 ET

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ROCKVILLE, Maryland et SUZHOU, Chine, 5 juin 2023 /PRNewswire/ -- Innovent Biologics, Inc. (« Innovent ») (HKEX : 01801), une société biopharmaceutique de classe mondiale qui développe, fabrique et commercialise des médicaments de haute qualité pour le traitement de l'oncologie, des maladies auto-immunes, métaboliques, ophtalmologiques et d'autres maladies majeures, et IASO Biotechnology (« IASO Bio »), une société biopharmaceutique au stade clinique engagée dans la découverte, le développement et la fabrication de thérapies cellulaires et d'anticorps innovants, ont annoncé aujourd'hui conjointement que les données mises à jour de l'étude de phase 1b/2 de l'Equecabtagene Autoleucel (code R&D Innovent : IBI326, code R&D IASO Bio : CT103A), un antigène de maturation des cellules B entièrement humain (BCMA) récepteur d'antigène chimérique (CAR) thérapie pour le traitement du myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (RRMM), a été présenté lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago du 2 au 6 juin 2023.

Aperçu de la présentation par affiche

Les données mises à jour ont montré l'efficacité et l'innocuité du suivi à long terme de l'étude de phase 1b/2 (FUMANBA-1) menée dans 14 centres en Chine.

Cette étude a recruté des patients RRMM qui avaient reçu ≥ 3 lignes de traitements antérieurs contenant au moins un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et qui étaient réfractaires à leur dernière ligne de traitement (ChiCTR1800018137, NCT05066646).

À la date limite des données du 9 septembre 2022, un total de 103 patients ont reçu CT103A à 1,0 × 106 cellules CAR-T/kg avec un suivi médian de 13,8 mois (intervalle 0,4, 27,2) et médian avant quatre lignes de thérapie (gamme 3,23).

Parmi les 103 patients, 68,9 % (71/103) présentaient des anomalies cytogénétiques à haut risque selon mSMART 3.0, 12,6 % (13/103) avaient un myélome multiple extramédullaire (EMM) et 11,7 % (12/103) avaient reçu un CAR- Thérapie T.

Equecabtagene Autoleucel a montré une efficacité approfondie et durable : parmi les 101 patients évaluables, le taux de réponse globale (ORR) était de 96,0 % (97/101), 91,1 % (92/101) de ces patients obtenant une très bonne réponse partielle (VGPR) ou des réponses plus profondes et le taux strict de réponse complète/réponse complète (sCR/RC) était de 74,3 % (75/101). Le délai médian de réponse (mTTR) était de 16 jours (extrêmes 11-179). La durée médiane de réponse (DOR) et la survie sans progression médiane (PFS) n'ont pas été atteintes. Le taux de SSP à 12 mois était de 78,8 % (IC à 95 % : 68,6 à 85,97). 95,0 % (96/101) des patients ont atteint une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM) et tous les patients CR/sCR ont atteint une négativité MRM. 82,4 % (IC à 95 % : 70,90-89,72 %) des patients ont obtenu une négativité MRD soutenue sur 12 mois et la durée médiane de la négativité MRD n'a pas été atteinte.

Chez 89 patients sans traitement CAR-T antérieur, le TRO était de 98,9 % (88/89), dont 78,7 % (70/89) de patients atteignant une RC/RCS. Sur les 63 patients avec un suivi de ≥ 12 mois (y compris les patients qui se sont retirés prématurément), le TRG était de 98,4 % (62/93) et 87,3 % (55/63) ont atteint une RCS/RC. Sur les 12 patients avec CAR-T antérieur traitement, 75 % (9/12) ont obtenu une réponse et 5 patients ont obtenu une RCS (dont 4 patients qui ont maintenu une RCS pendant plus de 18 mois après la perfusion).

Equecabtagene Autoleucel a démontré un profil de sécurité favorable et gérable : parmi les 103 patients, 93,2 % (96/103) ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SRC). La majorité a présenté un SRC de grade 1 à 2, et un seul a présenté un SRC de grade ≥ 3. Le délai médian d'apparition du SRC était de 6 jours (intervalle 1, 13) après la perfusion, et la durée médiane du SRC était de 5 jours (intervalle 2, 30). Seuls deux patients ont présenté un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), dont un ICANS de grade 1 et un ICANS de grade 2. Tous les patients atteints de SRC ou d'ICANS se sont rétablis. Les EI liés au traitement de grade ≥ 3 les plus fréquents étaient encore hématologiques.

Equecabtagene Autoleucel a démontré une expansion robuste, une persistance prolongée et une faible immunogénicité : Equecabtagene Autoleucel dans le sang périphérique a atteint le pic à une médiane de 12 jours après la perfusion, avec une Cmax médiane de 87570,6 copies/ug d'ADN. Equecabtagene Autoleucel était toujours détectable chez 50 % (28/56) et 40 % (4/10) des patients qui ont terminé les suivis de 12 mois et de 24 mois après la perfusion. Seuls 19,4 % (20/103) des sujets étaient positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA) après la perfusion d'Equecabtagene Autoleucel.

"Le myélome multiple (MM) est la deuxième hémopathie maligne la plus répandue. Alors que les principaux traitements médicamenteux actuels tels que les inhibiteurs du protéasome (IP), les immunomodulateurs (IMiD) et les anticorps monoclonaux (mAb) ont considérablement amélioré les traitements du MM au cours des deux dernières décennies, il est encore une maladie incurable. Les données mises à jour de notre étude clinique en cours sur l'Equecabtagene Autoleucel présentées à l'ASCO ont démontré que le traitement avec notre thérapie CAR-T ciblée sur les BCMA était efficace et bien toléré pendant une plus longue période », a déclaré le Pr. . Lugui Qiu, MD, de l'hôpital d'hématologie de l'Académie chinoise des sciences médicales, et le professeur Chunrui Li, MD, PhD, de l'hôpital Tongji, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology. du Congrès EHA 2022, nous sommes ravis que les données de notre étude mises à jour montrent qu'avec le nombre de sujets recevant Equecabtagene Autoleucel passant de 79 à 103 et la durée médiane de suivi de 9,0 mois à 13,8 mois, l'efficacité d'Equecabtagene Autoleucel s'est encore améliorée : le taux de sCR/CR est passé de 68,4 % à 74,3 %. Il est plus intéressant de mentionner que le taux de sCR/CR a atteint 87,3 % chez les sujets naïfs aux thérapies CAR-T ciblant les BCMA et suivis pendant au moins 12 mois. Ces résultats sont encourageants et offrent une opportunité de faire progresser Equecabtagene Autoleucel vers des lignes de traitement antérieures au profit d'un plus grand nombre de patients atteints de MM."

À propos du myélome multiple (MM)

Le myélome multiple est un cancer du sang mortel qui s'infiltre souvent dans la moelle osseuse, provoquant une anémie, une insuffisance rénale, des problèmes immunitaires et des fractures osseuses. Pour les patients atteints de myélome multiple, les traitements médicamenteux de première ligne courants comprennent les inhibiteurs du protéasome, les médicaments immunomodulateurs et les agents alkylants. Bien que le traitement puisse entraîner une rémission, la plupart des patients entreront inévitablement dans la phase de rechute ou réfractaire car il n'existe actuellement aucun remède. Par conséquent, il existe un important besoin non satisfait de patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Aux États-Unis, le MM représente près de 2 % de tous les cas de cancer et plus de 2 % des décès liés au cancer.

Selon Frost & Sullivan, le nombre de nouveaux cas de MM aux États-Unis est passé de 30 300 en 2016 à 32 300 en 2020 et devrait atteindre 37 800 d'ici 2025. De plus, le nombre total de patients diagnostiqués avec un MM est passé de 132 200 en 2016. à 144 900 en 2020 et devrait atteindre 162 300 d'ici 2025. En Chine, le nombre de nouveaux cas de MM est passé de 18 900 en 2016 à 21 100 en 2020 et devrait atteindre 24 500 d'ici 2025. Le nombre total de patients diagnostiqués avec le MM en Chine est passé de 69 800 en 2016 à 113 800 en 2020 et devrait atteindre 182 200 d'ici 2025.

À propos d'Equecabtagene Autoleucel

Equecabtagene Autoleucel est une thérapie cellulaire CAR-T anti-BCMA innovante entièrement humaine qui utilise le lentivirus comme vecteur génique pour transfecter des cellules T autologues. Le CAR contient un scFv entièrement humain, une charnière CD8a et des domaines transmembranaires, ainsi que des domaines de co-stimulation médiés par 4-1BB et d'activation de CD3ζ. Sur la base d'un dépistage rigoureux et d'une évaluation in vivo et in vitro complète, Equecabtagene Autoleucel s'est avéré avoir une activité anti-myélome puissante et rapide et des résultats exceptionnels en matière d'innocuité, d'efficacité et de persistance.

Equecabtagene Autoleucel a reçu l'acceptation de la demande de nouveau médicament (NDA) de l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) pour le traitement de la RRMM et a obtenu l'approbation IND de la FDA américaine. La société a également reçu la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) de la NMPA en février 2021 et la désignation de médicament orphelin (ODD) en février 2022 et les désignations de thérapie avancée de médecine régénérative (RMAT) et Fast Track (FT) en février 2023 de la FDA. En plus du myélome multiple, la NMPA a accepté sa demande d'IND pour la nouvelle indication étendue du trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD). Innovent et IASO Bio développent conjointement Equecabtagene Autoleucel pour le traitement de la RRMM en Chine continentale.

À propos d'Innovent

Inspirée par l'esprit « Commencer avec intégrité, réussir par l'action », la mission d'Innovent est de développer, fabriquer et commercialiser des produits biopharmaceutiques de haute qualité qui sont abordables pour les gens ordinaires. Fondée en 2011, Innovent s'est engagée à développer, fabriquer et commercialiser des médicaments innovants de haute qualité pour le traitement du cancer, des maladies auto-immunes, des troubles métaboliques et d'autres maladies majeures. Le 31 octobre 2018, Innovent a été cotée au tableau principal de la Bourse de Hong Kong Limited avec le code boursier : 01801.HK.

Depuis sa création, Innovent a développé une plateforme multifonctionnelle entièrement intégrée qui comprend des capacités de R&D, de CMC (chimie, fabrication et contrôles), de développement clinique et de commercialisation. En s'appuyant sur la plateforme, la société a construit un pipeline solide de 35 actifs précieux dans les domaines du cancer, des troubles métaboliques, des maladies auto-immunes et d'autres domaines thérapeutiques majeurs, avec 8 produits approuvés sur le marché. Ceux-ci incluent : TYVYT® (injection de sintilimab), BYVASDA® (injection de bevacizumab), SULINNO® (injection d'adalimumab), HALPRYZA® (injection de rituximab), Pemazyre® (inhibiteur oral de pemigatinib), olverembatinib (BCR ABL TKI), Cyramza® (ramucirumab ) et Retsevmo® (selpercatinib). 3 actifs supplémentaires sont en cours d'examen NMPA NDA, 6 actifs sont en phase III ou en essais cliniques pivots, et 18 autres molécules sont en études cliniques.

Innovent a constitué une équipe internationale dotée de talents avancés dans le développement et la commercialisation de médicaments biologiques haut de gamme, comprenant de nombreux experts mondiaux. La société a également conclu des collaborations stratégiques avec Eli Lilly, Roche, Sanofi, Adimab, Incyte, MD Anderson Cancer Center et d'autres partenaires internationaux. Innovent s'efforce de travailler avec de nombreux collaborateurs pour faire progresser l'industrie biopharmaceutique chinoise, améliorer la disponibilité des médicaments et améliorer la qualité de vie des patients.

Avis de non-responsabilité : Innovent ne recommande aucune utilisation hors étiquette.

Note:

TYVYT® (injection de sintilimab) n'est pas un produit approuvé aux États-Unis.

BYVASDA® (injection biosimilaire de bevacizumab), SULINNO® et HALPRYZA® (injection biosimilaire de rituximab) ne sont pas des produits approuvés aux États-Unis.

TYVYT® (sintilimab injection, Innovent)

BYVASDA® (injection biosimilaire de bevacizumab, Innovent)

HALPRYZA® (injection biosimilaire de rituximab, Innovent)

SULINNO® (injection biosimilaire d'adalimumab, Innovent)

Pemazyre® (inhibiteur oral du pemigatinib, Incyte Corporation). Pemazyre® a été découvert par Incyte Corporation et licencié à Innovent pour le développement et la commercialisation en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan.

CYRAMZA® (ramucirumab, Eli Lilly). Cyramza® a été découvert par Eli Lilly et licencié à Innovent pour la commercialisation en Chine continentale.

Retsevmo® (selpercatinib, Eli Lilly). Retsevmo® a été découvert par Eli Lilly et licencié à Innovent pour la commercialisation en Chine continentale.

À propos de l'IASO Biotechnologie

IASO Bio est une société biopharmaceutique au stade clinique engagée dans la découverte et le développement de nouvelles thérapies cellulaires pour l'oncologie et les maladies auto-immunes. En s'appuyant sur sa plate-forme exclusive de découverte d'anticorps entièrement humains (IMARS), sa plate-forme de criblage de médicaments à récepteurs d'antigènes chimériques chimériques à haut débit (CAR-T) et ses processus de fabrication exclusifs, IASO Bio développe un riche pipeline au stade clinique de plusieurs autologues et allogéniques CAR-T et produits candidats biologiques. Ce pipeline comprend un portefeuille diversifié de plus de 10 nouveaux produits, dont l'actif principal d'IASO, Equecabtagene Autoleucel (CT103A), une injection BCMA CAR-T entièrement humaine.

En plus d'Equecabtagene Autoleucel, le pipeline de la société comprend la thérapie cellulaire CAR-T humaine à double cible CD19/CD22 entièrement développée en interne, qui a reçu deux autorisations IND pour le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire (r/r B-NHL) et la leucémie aiguë lymphoblastique B récidivante/réfractaire (r/r B-ALL). Le CD19/CD22 est actuellement en phase I d'essais cliniques pour le r/r B-NHL. Il a également été accordé ODD par la FDA en octobre 2021. Chez les quelque 20 patients dosés à ce jour dans l'essai initié par l'investigateur, il n'y a eu aucun ICANS, ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices, de quelque grade que ce soit observé chez n'importe quel patient, et un taux de syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3 inférieur à 5 %, les autres patients ne présentant aucun SRC ou moins de grade 3.

S'appuyant sur sa solide équipe de direction, son portefeuille de produits innovants, ses capacités de fabrication et cliniques intégrées, IASO vise à fournir des thérapies transformatrices, curables et abordables qui répondent aux besoins médicaux non satisfaits des patients en Chine et dans le monde. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.iasobio.com ou www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics.

Énoncés prospectifs d'Innovent

Ce communiqué de presse peut contenir certaines déclarations prospectives qui sont, de par leur nature, soumises à des risques et incertitudes importants. Les mots « anticiper », « croire », « estimer », « attendre », « avoir l'intention » et des expressions similaires, en ce qui concerne Innovent Biologics, Inc. (« Innovent » ou « Société »), sont destinés à identifier certains des de tels énoncés prospectifs. La Société n'a pas l'intention de mettre à jour régulièrement ces déclarations prospectives.

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SOURCE Produits biologiques innovants